Endometrial cancer

Eine langfristige Exposition gegenüber hohem Östrogen ohne ausreichend Progesteron ist ein wesentlicher Treiber. Das Risiko für ein Endometriumkarzinom steigt mit dem Alter, besonders nach der Menopause. Zu den wichtigsten Risikofaktoren für ein Endometriumkarzinom gehören Übergewicht und Bewegungsmangel. Einige Fälle treten familiär gehäuft auf, bedingt durch vererbte Genveränderungen wie das Lynch-Syndrom. Auch eine frühere Bestrahlung des Beckens oder eine Hormontherapie nur mit Östrogen kann das Risiko erhöhen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Ein Teil des Endometriumkarzinoms steht mit vererbten Veränderungen in bestimmten Genen in Zusammenhang. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Wenn du die wichtigsten genetischen Ursachen kennst, kann das Familien helfen zu entscheiden, ob eine genetische Testung auf das Risiko für Endometriumkarzinom sinnvoll ist. Nicht bei allen Menschen mit einer Mutation entwickelt sich Krebs, und die Risiken unterscheiden sich je nach betroffenem Gen.

• Lynch-Syndrom: Vererbte Veränderungen in MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 oder EPCAM können die DNA-Reparatur beeinträchtigen. Das lebenslange Risiko für Endometriumkarzinom kann je nach Gen von etwa 15% bis über 50% reichen. Auch Verwandte können gefährdet sein, wenn sie dieselbe Genveränderung tragen.

• Lynch-Gen-Unterschiede: Das Risiko für Endometriumkarzinom ist typischerweise am höchsten bei MLH1 oder MSH2, mittel bei MSH6 und niedriger bei PMS2. Menschen mit Veränderungen in MSH6 oder PMS2 werden möglicherweise erst später im Leben diagnostiziert und haben manchmal Endometriumkarzinom als erstes Anzeichen. Diese Unterschiede helfen, Risikomuster innerhalb von Familien zu deuten.

• PTEN/Cowden-Syndrom: Vererbte PTEN-Veränderungen können das lebenslange Risiko für Endometriumkarzinom erhöhen, oft beginnend im Erwachsenenalter. Viele haben außerdem gutartige Wucherungen sowie Auffälligkeiten an der Schilddrüse oder der Brust, die zu einer Testung führen. Familien mit einer bekannten PTEN-Veränderung können sie von einer Generation an die nächste weitergeben.

• POLE/POLD1-Varianten: Bestimmte Veränderungen in der DNA-Korrekturleseregion von POLE oder POLD1 können das Risiko für Endometriumkarzinom deutlich erhöhen. Menschen können auch zahlreiche Dickdarmpolypen und ein kolorektales Karzinom entwickeln. Das Krebsrisiko beginnt oft im mittleren Erwachsenenalter.

• Familiäre Muster: Endometrium- oder kolorektale Karzinome über mehrere Generationen hinweg, besonders vor dem 50. Lebensjahr, können auf eine vererbte Ursache hinweisen. Auch ohne bestätigte Mutation kann ein erstgradiger Verwandter mit Endometriumkarzinom dein persönliches Risiko erhöhen. Eine Fachperson für Genetik kann dabei helfen einzuschätzen, welche Gene getestet werden sollten.

Übertragung

Endometriumkarzinom ist nicht ansteckend – es kann nicht durch alltäglichen Kontakt, Sex oder Körperflüssigkeiten von einer Person auf eine andere übertragen werden. Die meisten Endometriumkarzinome entstehen im Laufe der Zeit zufällig, nicht durch Vererbung. Ein kleiner Teil tritt jedoch familiär gehäuft auf, weil eine vererbte Genveränderung das Risiko erhöht. In Familien mit einem bekannten Syndrom wie dem Lynch-Syndrom oder dem Cowden-Syndrom wird das Risiko – nicht das Karzinom selbst – vererbt, und jedes Kind hat etwa eine 50% (1 in 2) Wahrscheinlichkeit, die Genveränderung zu erben. Eine solche Veränderung zu erben bedeutet nicht, dass jemand mit Sicherheit ein Endometriumkarzinom entwickeln wird, aber sie kann das Lebenszeitrisiko erhöhen. Wenn du dir Sorgen machst, wie Endometriumkarzinom vererbt wird, oder wenn es in deiner Familie viele Fälle gibt, kann dir eine Fachperson für Genetik deine Möglichkeiten erklären und sagen, wer in der Familie von einer Testung profitieren könnte.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn bei dir vor dem 50. Lebensjahr ein Endometriumkarzinom aufgetreten ist, wenn in deiner Familie gehäuft verwandte Krebserkrankungen vorkommen (Uterus, Kolon, Ovarien) oder wenn deine Tumoren eine Mismatch-Reparatur-Defizienz zeigen. Die Testung kann das Lynch-Syndrom erkennen und dir sowie deinen Angehörigen bei Screening, Behandlung und Vorbeugung helfen. Frage dein Onkologie-Team oder eine genetische Beratung.

Der Blick nach vorn kann beängstigend wirken, aber die meisten Menschen mit Endometriumkarzinom kommen gut zurecht, wenn es früh erkannt wird. Die Operation ist für die meisten die wichtigste Behandlung, und viele kehren innerhalb weniger Wochen zu ihrem gewohnten Alltag zurück, mit Nachsorgeterminen alle paar Monate in den ersten Jahren. Das Risiko eines Rückfalls ist in den ersten 3 Jahren am höchsten und sinkt danach; frühe Anzeichen von Endometriumkarzinom, wie Blutungen nach der Menopause, führen oft zu einer früheren Diagnose, was ein Grund dafür ist, dass die Ergebnisse insgesamt günstig sind.

Das Gesamtüberleben hängt stark vom Stadium und vom Tumortyp ab. Wenn der Krebs auf die Gebärmutter beschränkt ist (Stadium I), liegt das 5-year-Überleben häufig über 80–90%. Wenn er sich auf benachbartes Gewebe oder die Lymphknoten ausgebreitet hat, sinkt das Überleben, aber viele kommen auch dann mit kombinierten Behandlungen gut zurecht. Aggressivere Subtypen und Krebserkrankungen, die sich auf entfernte Organe ausbreiten, gehen mit einem höheren Risiko einher, und manche Menschen brauchen eine Langzeittherapie. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Der Alltag nach der Behandlung umfasst meist regelmäßige Kontrollen und den Fokus auf die Herz-, Knochen- und Stoffwechselgesundheit, besonders wenn sich nach der Operation der Hormonspiegel verändert. Menschen mit Endometriumkarzinom bemerken in den ersten Monaten oft Müdigkeit oder Wechseljahresbeschwerden; diese bessern sich meist mit der Zeit und durch unterstützende Maßnahmen. Wenn ein erbliches Risiko besteht, zum Beispiel beim Lynch-Syndrom, können gezielte Vorsorgeuntersuchungen und eine frühere Abklärung jeder Blutung die Ergebnisse verbessern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte.

Die Behandlung des Endometriumkarzinoms beginnt meist mit einer Operation zur Entfernung der Gebärmutter (Hysterektomie), oft zusammen mit den Eierstöcken und Eileitern und manchmal auch mit benachbarten Lymphknoten, um zu prüfen, ob sich der Krebs ausgebreitet hat. Je nach Stadium und Grad können Ärztinnen oder Ärzte eine Strahlentherapie hinzufügen, um das Risiko eines Rückfalls zu senken, oder eine Chemotherapie einsetzen, wenn die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass sich der Krebs über die Gebärmutter hinaus ausbreitet. Bei Krebsarten, die Hormone zum Wachstum nutzen, kann eine Hormontherapie (zum Beispiel mit Progestinen) helfen. Manche Menschen mit fortgeschrittenem oder erneut aufgetretenem Endometriumkarzinom können außerdem von zielgerichteten Arzneimitteln oder einer Immuntherapie auf Grundlage einer Tumoruntersuchung profitieren. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb wird der Behandlungsplan an die Merkmale des Krebses und an deine Gesundheitsziele angepasst. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, was für dich der beste erste Schritt ist.

Die meisten Endometriumkarzinome entstehen durch DNA-Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit ansammeln und nicht vererbt werden. Die Familienanamnese ist eines der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Ein kleiner Anteil – etwa 3 to 5% – steht im Zusammenhang mit vererbten Syndromen wie dem Lynch-Syndrom, bei dem das DNA-Reparatursystem des Körpers gestört ist und das Lebenszeitrisiko für ein Endometriumkarzinom erhöht ist. Seltener können auch Erkrankungen wie das Cowden-Syndrom (auch PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom genannt) oder seltene Veränderungen in anderen Reparaturgenen das Risiko erhöhen. Deshalb testen viele Kliniken Endometriumtumoren auf Veränderungen im Reparatursystem und empfehlen, wenn die Ergebnisse darauf hinweisen, möglicherweise eine genetische Beratung und eine genetische Untersuchung zum Risiko für Endometriumkarzinom. Ein vererbtes Risiko bedeutet, dass deine Wahrscheinlichkeit höher als im Durchschnitt ist. Es bedeutet aber nicht, dass du zwangsläufig ein Endometriumkarzinom entwickeln wirst, und gezielte Früherkennung und Vorbeugung können einen echten Unterschied machen.

Viele Menschen mit einem Endometriumkarzinom haben auch Adipositas, ein polyzystisches Ovarsyndrom (PCOS) oder einen Typ-2-Diabetes. Das kann das Risiko erhöhen und sowohl die Wahl der Behandlung als auch die Genesung beeinflussen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Diese Stoffwechselerkrankungen können das Operations- und Narkoserisiko erhöhen und den Einsatz bestimmter hormonbasierter Behandlungen einschränken. Deshalb richtet das Behandlungsteam die Versorgung oft so aus, dass sowohl die Krebsbehandlung als auch Blutzucker, Blutdruck und Gewicht berücksichtigt werden. Bei Menschen, die wegen Brustkrebs behandelt wurden, kann das Medikament Tamoxifen die Wahrscheinlichkeit eines Endometriumkarzinoms erhöhen. Unerwartete vaginale Blutungen sollten abgeklärt werden, denn frühe Anzeichen eines Endometriumkarzinoms können wie Wechseljahresbeschwerden oder Myome wirken. Manche haben eine vererbte Erkrankung namens Lynch-Syndrom, die ein Endometriumkarzinom mit Kolorektalkarzinomen und Ovarialkarzinomen verbindet. Deshalb wird eine abgestimmte Vorsorge für diese Organe empfohlen. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, und mit koordinierter, teamgestützter Versorgung leben viele trotz Endometriumkarzinom und anderen gesundheitlichen Problemen gut.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.